Хромосомные болезни человека

В отличие от генных, хромосомных мутаций охватывают значительно больший объем генетического материала и характеризуются множественными поражениями. Больные хромосомные болезни занимают почти 25%. Что такое хромосомные болезни?

Хромосомные болезни человека

Хромосомные болезни это- наследственные болезни, обусловленные геномными (изменение числа хромосом) и хромосомными (изменение структуры хромосом) мутациями.

Хромосомные наследственные заболевания обусловлены изменением числа хромосом или их структуры, видно в световом микроскопе.

Структурные изменения хромосом:

- Отрыв части хромосомы (делеция),

- Перемещением одной части хромосомы на другую (транслокация)

- Поворот хромосомы на 180 ° (инверсия),

- Образование хромосомы только с одного плеча (короткого или длинного) - такт называемой изохромосома.

Хромосомные заболевания, как правило, не передаются потомкам и встречаются в семьях как единичные случаи. Они возникают заново в результате мутаций в гаметах одного из здоровых родителей или в зиготе на первых стадиях дробления. Если мутация возникла в гаметах - это полная форма болезни, если на стадии дробления зиготы - мозаичная форма болезни.

Хромосомные болезни, связанные с изменением числа хромосом

Основная причина возникновения хромосомных болезней, связанных с изменением числа хромосом (геномными мутациями) - нерасхождения хромосом в мейозе.

Виды геномных мутаций:

- Полиплоидия это - кратное увеличение числа хромосом в клетках растений и животных.

- Гаплоидия это - противоположное полиплоидии явление, заключающееся в кратном уменьшении числа хромосом у потомства по сравнению с материнской особью.

- Анэуплоидия это - явление, при котором клетки организма содержат число хромосом, некратные гаплоидному (простом). Среди анеуплоидов различают гиперформы - организмы с набором хромосом, увеличенным на одну или более, и гипоформы - с уменьшенным на одну или более набором хромосом.

Хромосомные аномалии встречаются у 1% новорожденных. Они являются причиной 45-50% множественных врожденных пороков развития, около 36% случаев глубокой умственной отсталости, 50% аменорей, 10% бесплодия у мужчин.

Различают хромосомные болезни, обусловленные: 1) изменением числа автосе и 2) изменением числа половых хромосом.

Хромосомные болезни, обусловленные изменением числа автосе

(трисомія 21). Синдром Дауна (трисомия 21). Клиническую картину синдрома впервые в 1866 описал английский врач Л. Даун.

В 1959 г.. Французский ученый И.Лежен обнаружил в кариотипе больных лишнюю хромосому 21. Кариотипы больных - 47, ХХ, 21+ или 47, ХY, 21+. Частота 1: 1100, а в некоторых регионах - 1: 700-1: 800 новорожденных.

Риск рождения детей с синдромом Дауна увеличивается с возрастом матери. На частоту их рождения не влияют половые, расовые, географические и популяционные различия.

Клинические диагностические признаки:

- Низкий рост;

- Различные степени умственной отсталости;

- Черепно-лицевые аномалии: косой разрез глаз, короткая шея, эпикант, плоское лицо, маленький короткий нос, большой язык, маленькие деформированные уши;

- Мышечная гипотония;

- Разболтанность суставов

- Поперечная складка на ладонях;

- Клинодактилия мизинца .;

- Врожденные пороки внутренних органов (сердца).

Снижен иммунитет часто является причиной смерти этих детей.

(трисомія-13). Синдром Патау (трисомия-13). Кариотип 47, ХХ, 13+ или 47, ХY, 13+. Частота 1: 5000 - 1: 7000 новорожденных.

Клинические диагностические признаки:

- Щели верхней губы и неба,

- Уменьшен объем черепа,

- Перекошенный, низкий лоб,

- Микрофтальмия,

- Анофтальмия (отсутствие одного или обоих глазных яблок),

- Переносицы запале,

- Деформированные ушные раковины, полидактилия;

- Врожденные пороки сердца, других внутренних органов.

Большинство детей умирает в первые недели или месяцы. Решающим в диагностике является ультразвуковое исследование.

Синдром Эдвардса (трисомия-18). Кариотип 47, ХХ, 18+ или 47, ХY, 18+. Частота 1: 5000-1: 7000. Соотношение мальчиков и девочек составляет 1: 3. Причины преобладания больных девочек пока неизвестны.

Клинические диагностические признаки:

- Долихоцефаличний череп, малые рот и нижняя челюсть,

- Глазные щели узкие,

- Ушные раковины деформированы,

- Аномальная стопа ( "стопа-качалка"),

- Врожденные пороки сердца, скелетной системы, почек, половых органов.

Дети в основном умирают до 2 месяцев. Клинический и даже патологоанатомический диагноз синдрома сложные. Поэтому во всех случаях показано ультразвуковое исследование.

Хромосомные болезни, обусловленные изменением числа половых хромосом

Синдром Шерешевского-Тернера. Кариотип 45, Х0. В клетках отсутствуют тельца полового хроматина. Частота 1: 2000-1: 5000. Наряду с настоящей моносомией могут встречаться делеции плеч (длинного или короткого), кольцевые хромосомы. Синдром описали русский клиницист М.А. Шерешевский (1925) и Г.Тернер (1938).

Клинические диагностические признаки:

- Синдром проявляется у женщин;

- Низкий рост,

- Короткая шея с избытком кожи и крыловидными складками (шея сфинкса),

- Низкий предел роста волос на затылке,

- Грудная клетка щитовидной формы с широко расставленными сосками, дисгенезия гонад.

Синдром трипло-Х. Кариотип 47, ХХХ. Подавляющее большинство таких женщин имеют нормальное физическое и умственное развитие и обнаруживаются случайно при обследовании. Только в некоторых из них возбуждено репродуктивная функция. Большинство женщин имеют нормальную плодовитость, хотя риск самопроизвольных выкидышей и хромосомных аберраций у потомков. В клетках - по два тельца полового хроматина. При увеличении числа Х-хромосом нарастает степень отклонения от нормы. У женщин с тетра и пентасомиею описаны умственная отсталость, черепно-лицевые дизморфии, аномалии зубов, скелета и половых органов. Однако женщины даже с тетрасомиею по Х хромосоме имеют потомков.

Синдром Клайнфельтера. Кариотип 47, ХХY. Частота 1: 400. Синдром проявляется только у лиц мужского пола преимущественно при половом созревании.

Клинические диагностические признаки:

- Высокий рост,

- Длинные конечности,

- Евнухоидизм,

- Гинекомастия (увеличение молочных желез),

- Отсутствие сперматогенеза,

- Недоразвитие половых желез.

Тельца полового хроматина оказываются в 80% случаев. Иногда больные с синдромом Клайнфельтера имеют 48 и 49 хромосом (48, ХХXY; 49, ХХХХY). Чем больше Х-хромосом в кариотипе, тем выше вероятность развития умственной отсталости.

Синдром дисомия по Y-хромосоме.   Кариотип 47, ХYY. Частота 1: 1000. Синдром проявляется у лиц мужского пола. По своему умственному и физическому развитию такие мужчины не отличаются от нормальных людей. Заметных отклонений в половом и гормональном статусе не выявлено. Однако некоторые клиницисты указывали на повышенную степень агрессивности в некоторых из них.

    Хромосомные болезни, обусловленные нарушением структуры хромосом.

          Синдром "кошачьего крика" - клинические проявления данного синдрома заключается в нарушении строения гортани, мяукающий тембр голоса, умственная отсталость.

Фенотипические проявления синдрома кошачьего крика. Наиболее характернина признак - «крик кошки» - обусловлена ​​изменениями гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшенной надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки). Практически у всех больных являются изменения мозгового черепа и лица: лунообразное лицо, микроцефалия, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, высокое небо, плоская спинка носа. Ушные раковины размещены низко и деформированы. Кроме того, встречаются врожденные пороки сердца и других внутренних органов, опорно-двигательного аппарата (синдактилия стоп, косолапие). Харакрерна мышечная гипотония. Выразительность клинической картины в целом и отдельных признаков изменяются с возрастом. Так, "кошачий крик", мышечная гипотония, лунообразное лицо с возрастом исчезают почти полностью, а микроцефалия более заметной, прогрессирует умственная отсталость, заметнее проявляется косоглазие.

Большинство больных умирает в первые годы, только 10% достигают 10 летнего возраста. Во всех случаях больным и их родителям показано ультразвуковое обследование, поскольку у одного из родителей возможна реципрокная сбалансированная транслокация, которая при мейозе может убумовиты делецию участка 5p- (15,1-15,2).

Болеть могут люди мужского и женского пола.

Теперь вы знаете какие есть хромосомные наследственные болезни человека.